强生(JNJ.US)肺动脉高压新药获批新适应症

智通财经APP获悉，11月5日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，强生(JNJ.US)的马昔腾坦分散片获批上市，推测适应症为儿童肺动脉高压。

TOMORROW是一项多中心、开放标签的III期临床试验，纳入年龄≥2岁至<18岁、世界卫生组织(WHO)心功能分级I–III级的患者。患者按1:1随机分配至马西腾坦组(按体重给药)或SoC组(≤2种PAH特异性治疗)。主要终点为第12周马西腾坦及其活性代谢产物aprocitentan的稳态谷浓度(Ctrough)血浆水平。次要终点包括至首次临床恶化事件(由事件裁定委员会确认的疾病进展)的时间、安全性/耐受性、NT-proBNP变化以及生活质量。

共随机化148例患者(马西腾坦组n=73；SoC组n=75)。PK特征与成人人群一致；稳态谷浓度均值(标准差)分别为：马西腾坦185(114.3)ng/mL，aprocitentan 983(324.1)ng/mL。平均治疗时长：马西腾坦组183.36周，SoC组130.59周。至事件分析的风险比(95% CI，马西腾坦 vs SoC)：疾病进展为0.828(0.460–1.492)，PAH住院为0.912(0.393–2.118)，PAH死亡为1.530(0.429–5.457)(均为P> .05)。NT-proBNP相对基线的百分比：第12周马西腾坦组72% vs SoC组101%(P= .086)，第24周76% vs 78%(P= .884)。

生活质量评估显示，与SoC相比，马西腾坦在儿童(第24周，P= .043)及家长(P= .020)报告中均有临床意义的改善。马西腾坦的安全性与成人人群中所见一致。