中国第二款新冠疫苗获批！其他在研COVID-19候选疫苗研发进度如何？

本文来源于“医药观澜”微信公众号，作者为药明康德内容团队。

2月6日，中国国家药品监督管理局（NMPA）发布公告称，已附条件批准北京科兴中维生物技术有限公司（简称：科兴中维）的新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）注册申请。这是继国药集团中国生物新冠灭活疫苗之后，第二款在中国获批上市的新冠疫苗。此外，来自康希诺生物、复星医药、三叶草生物、智飞生物等公司的新冠疫苗也陆续取得新进展。

目前，全球新冠疫苗的研发主要集中在几条技术路线上，包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、载体疫苗（如腺病毒载体疫苗）、核酸疫苗（如mRNA疫苗）等。在中国，有哪些类型的新冠疫苗正在研发？临床进度如何？这些疫苗的保护效力如何？本文中，我们节选了部分备受行业关注的新冠疫苗进行介绍（排名不分先后）。

国药集团中国生物：新冠灭活疫苗

来自国药集团中国生物新冠灭活疫苗于2020年12月底获得NMPA批准附条件上市，成为中国首款获批上市的新冠疫苗。传统灭活技术是在分离出病毒后，杀死病原微生物但保持其免疫原性。作为一种生产工艺成熟的疫苗，有国际通行标准来判断这类疫苗的安全性和有效性。

根据早前公布的3期临床试验期中分析数据，中国生物这款新冠灭活疫苗接种后安全性良好，免疫程序两针接种后，疫苗组接种者均产生高滴度抗体，中和抗体阳转率为99.52%，疫苗针对COVID-19的保护效力为79.34%，数据结果达到世界卫生组织（WHO）相关技术标准及NMPA印发的《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》中相关标准要求。

科兴中维：新型冠状病毒灭活疫苗

根据科兴中维新闻稿，其近日获得附条件批准的新型冠状病毒灭活疫苗商品名为克尔来福，适用于18岁及以上人群的预防接种。附条件批准后，科兴中维将继续积极推进克尔来福的3期临床研究和附条件上市后的临床研究，以及在相关国家和地区的注册和应用。

根据新闻稿，这款疫苗采用新型冠状病毒（CZ02株）接种非洲绿猴肾细胞（简称Vero细胞），经培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化和氢氧化铝吸附制成，不含防腐剂。此前，该疫苗已在中国境内完成18岁以上成人和老人1/2期临床研究，3-17岁未成年人临床试验也已完成全部受试者入组，中国境内受试者人数超过2200人，结果显示疫苗对各年龄人群均有良好的安全性和免疫原性。

此外，科兴中维还在在巴西和土耳其两国开展的3期临床研究，分别评价了克尔来福在高风险人群和普通人群中的保护效力，该两国均采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计，主要终点为接种2剂疫苗或安慰剂14天后新型冠状病毒所致疾病（COVID-19）的发病率。

在巴西开展的3期临床试验结果显示，针对18岁及以上医务人员的研究共入组12,396名受试者，按照0，14天程序接种2剂疫苗14天后预防由COVID-19的保护效力为：对住院、重症及死亡病例的保护效力为100.00%，对有明显症状且需要就医的新冠病例的保护效力为83.70%，对含不需就医的轻症病例在内的所有新冠病例保护效力为50.65%。

在土耳其开展的3期临床试验结果显示，针对18~59岁处于高风险的医护人员（K-1）和处于正常风险的一般人群（K-2），按照0，14天程序接种2剂疫苗14天后预防COVID-19的保护效力为91.25%。

康希诺生物：重组新冠疫苗（腺病毒载体）

根据康希诺生物早前公告，该公司已于2020年9月开始重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒5型载体）（Ad5- nCoV）的3期临床试验。此前，Ad5-nCoV的两次临床试验数据分别于5月22日、7月20日在国际著名医学期刊《柳叶刀》发表。临床试验结果初步证明该疫苗安全，单针接种可引起包括体液免疫和细胞免疫在内的显著免疫反应。

Ad5-nCoV由康希诺生物与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所联合团队合作研发，该疫苗利用复制缺陷型腺病毒5（Ad5）作为载体，为表达新冠病毒刺突蛋白的重组候选疫苗，拟用于预防新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病。

2月1日，康希诺生物发布公告称，该公司已完成Ad5-nCoV的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验中期分析的病例累积，相关数据已提交独立数据监察委员会（IDMC）分析及提供建议。在本次中期分析中，Ad5-nCoV成功达到预设的主要安全性及有效性标准，无任何与疫苗相关的严重不良事件（SAE）发生，因此该公司可继续推进Ad5-nCoV的3期临床试验。

复星医药/BioNTech：mRNA新冠疫苗

1月25日，BioNTech和复星医药共同宣布，基于BioNTech的mRNA技术的新冠疫苗COMIRNATY（BNT162b2，中文商品名：復必泰）已于中国香港获紧急使用认可。BioNTech和复星医药于2020年3月宣布达成战略合作协议，双方将基于BioNTech专有的mRNA技术平台，在大中华地区共同开发、商业化基于BioNTech专有的mRNA技术平台研发的、针对新型冠状病毒的疫苗产品。

BNT162b2是一款mRNA新冠疫苗。mRNA是一种天然存在的分子，可以产生靶标蛋白或免疫原，激活体内免疫反应，以对抗各种病原体。据介绍，与传统疫苗相比，mRNA疫苗具有多种优势，包括：不带有病毒成分，没有感染风险；研发周期短，能够快速开发新型候选疫苗应对病毒变异；体液免疫及T细胞免疫双重机制，免疫原性强，不需要佐剂；容易大量生产。

根据复星医药早前发布的新闻稿，全球3期临床试验结果显示：BioNTech的mRNA新冠疫苗已达到了所有主要疗效终点，在预防新冠病毒感染方面的有效性为95%，针对65岁以上成年人的有效性超过94%。截至目前，这款疫苗已获英国、美国、加拿大、欧盟等逾50个国家和地区的卫生监管部门的授权使用。在中国，NMPA已批准BNT162b2开展临床试验。

三叶草生物：“S-三聚体”新冠候选疫苗

2月1日，三叶草生物宣布计划在2021年上半年启动其“S-三聚体”重组蛋白亚单位新冠候选疫苗与Dynavax公司的CpG 1018加铝佐剂联合使用的全球范围2/3期临床有效性试验，并有望于2021年年中发布该临床试验的疫苗有效性中期结果。该疫苗与佐剂联合使用，在1期临床研究中显示出良好的安全性和免疫原性，该积极结果发表于《柳叶刀》。

“S-三聚体”是一种新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选疫苗，并且采用三叶草生物独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术。与艾滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒类似，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚体结构，病毒通过其三聚体抗原（S蛋白）与宿主细胞表面ACE2受体结合，从而进入人体细胞，使其成为疫苗开发的主要目标抗原。“S-三聚体”类似于天然三聚体病毒表面蛋白，并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达。

研究结果表明，三叶草生物的“S-三聚体”新冠候选疫苗分别联合两种佐剂使用，均具有良好的安全性和耐受性，未见与研究疫苗相关的严重不良反应。同时，候选疫苗可诱导出高水平的中和抗体，其水平等于或高于在康复病人血清中观察到的水平，并且具有明显的偏Th1细胞免疫应答。值得一提的是，“S-三聚体”新冠候选疫苗以及联合佐剂均可在冰箱冷藏温度（2-8˚C）条件下，保持长时间的稳定，并在室温下保持至少两个月的稳定。

康泰生物/阿斯利康（AstraZeneca）：腺病毒载体新冠疫苗AZD1222

2020年11月5日，康泰生物与阿斯利康战略合作暨腺病毒载体新冠疫苗AZD1222光明生产基地揭牌仪式在第三届进博会举行。根据康泰生物早前发布的新闻稿，两家公司于2020年8月签订合作协议，康泰生物获得阿斯利康-牛津大学腺病毒载体新冠疫苗在中国内地市场的独家授权，推动后续在中国的临床开发、生产和商业化。目前，该腺病毒载体新冠疫苗产业化项目建设已经启动。

AZD1222是一款基于复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体的新冠疫苗。它使用腺病毒载体表达新冠病毒的刺突蛋白。这一新冠疫苗的一个重要特点是它可以在2-8℃的冷藏环境下保存长达6个月，为疫苗的储存、运输和使用提供了很大便利。此前，英国药品与健康产品管理局（MHRA）已授予这一疫苗紧急使用授权。

此前在《柳叶刀》杂志上发表的3期试验中期分析结果显示，在防护出现症状的COVID-19疾病方面，AZD1222达到70.4%的保护能力。最新的分析结果与中期分析结果类似，接种两剂疫苗的防护效力达到66.7%。与中期结果相同的一点是，在防护重症COVID-19方面，接种两剂疫苗的效力达到100%。

值得一提的是，在康泰生物的新冠疫苗研发技术路线中，另外还有一款已在中国获批临床的新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞），以及一款尚处于处于临床前研究阶段的重组VSV病毒载体疫苗。

智飞生物：新冠重组蛋白疫苗

公开资料显示，由智飞生物全资子公司智飞龙科马公司与中国科学院微生物研究所合作研发的新冠重组蛋白疫苗3期临床试验近期已在乌兹别克斯坦正式启动。根据中国科学院微生物研究所早前发布的新闻稿，该新冠重组蛋白疫苗在1期和2期临床试验结果显示出良好的安全性和免疫原性。

▲新冠重组蛋白疫苗产品样品

智飞生物早前发布的新闻稿显示，该疫苗采用重组DNA技术，以新型冠状病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受体结合区（RBD）独特二聚体作为抗原，再辅以传统佐剂研制而成，不携带任何形式的外源标签，构象独特、免疫原性高，安全性好。

（编辑：文文）