基石药业-B(02616)获准开展针对晚期胃肠道间质瘤的Avapritinib I/II期桥接注册性临床试验

智通财经APP讯，基石药业-B(02616)公告，由其合作伙伴Blueprint Medicines Corporation(BPMC.US)(“Blueprint Medicines”)开发的候选药物Avapritinib近期获得中国国家药品监督管理局批准，在中国开展用于治疗不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤(“GIST”)患者的I/II期临床研究。这是一项中国单独桥接注册性研究，包括I期剂量递增和II期剂量扩展试验，目的是评估Avapritinib在中国患者中的安全性、药代动力学和疗效。

GIST是通常出现于胃壁或小肠中的肉瘤，在所有胃肠道恶性疾病中占比约为0.1%至3.0%，属于罕见病。GIST通常在50至80岁之间被诊断。大约90%的GIST病例与导致KIT或PDGFRΑ酪氨酸激酶过度激活的突变有关，这种突变引发了细胞生长失调。

目前，Avapritinib已被证明对KIT和PDGFRΑ(主要是PDGFRA D842V突变)驱动的GIST有广泛抑制作用。

2018年6月，基石药业通过与Blueprint Medicines签订许可合作协议，获得了包括Avapritinib在内的三种候选药物在中国内地、香港、澳门和台湾的独家开发和商业化授权，Blueprint Medicines保留在世界其他地区开发及商业化Avapritinib的权利。

Avapritinib是一种口服的、强效选择性的KIT和PDGFRΑ突变激酶抑制剂。它是一种靶向于活性激酶构象的1型抑制剂;所有致癌激酶都通过这种构象发出信号。Avapritinib在与KIT和PDGFRΑ突变有关的GIST中显示了广泛的抑制作用，并对启动环突变活性最强，而目前批准的GIST疗法则不能抑制启动环的突变。与现有的多激酶抑制剂相比，Avapritinib对KIT和PDGFRΑ的选择性明显高于其他激酶。

此外，Avapritinib的独特设计可选择性结合并抑制KIT D816V位点的突变，而该基因突变为约95%的系统性肥大细胞增生症(“SM”)患者的疾病主要驱动因素。临床前研究表明，Avapritinib在亚纳摩尔级下即可显著抑制KIT D816V，只显示出极微的脱靶效应。

Blueprint Medicines正率先开发Avapritinib，用于治疗晚期GIST、高危SM以及惰性和冒烟型SM。FDA已经授予Avapritinib两个突破性疗法认证，一个用于治疗PDGFRΑ D842V基因驱使的GIST，一个治疗高危SM。

基石药业董事长、执行董事兼首席执行官江宁军博士表示：“Avapritinib凭借其出色的数据已得到美国食药监局(“FDA”)突破性疗法认定，目前尚无用于靶向PDGFRΑ D842V突变的药物获批准。我们希望能够通过桥接试验，以Blueprint Medicines将在递交FDA的资料支持在中国的新药申请。”