ESMO大会聚焦CD73最新研发成果 天境生物(IMAB.US)坐拥“同类最佳”药物估值潜力巨大

作者: 聂一洲 2021-09-28 09:35:17
与同处全球研发第一梯队的阿斯利康oleclumab相比,天境Uliledlimab抗体作用机制独特,没有“钩状效应”且治疗窗口更广,具有更加显著的差异化竞争能力。

CD73靶点药物的开发与联药策略在近年越来越受到国际学界的重视。先是ArcusBioscience发布其CD73小分子抑制剂AB680数据后被吉利德大举增持,再是德琪宣布高价引进临床前的CD73小分子抑制剂,而诺华早先也通过引进SurfaceOncology的关键技术布局CD73靶点......这些案例无一不说明该靶点的未来潜力。

在近日举办的2021年ESMO大会上,阿斯利康公布的PD-L1抗体与CD73抗体或NKG2A抗体联合治疗NSCLC二期临床最新数据,则让国际学界的目光再次聚焦至CD73靶点。

智通财经APP了解到,在早年的研究中,研究人员便发现,肿瘤细胞表面表达的CD73是肿瘤发生免疫逃逸的原因之一,抑制CD73可能刺激T细胞的活性,增强腺苷调控的T细胞和其它免疫细胞水平的抗肿瘤免疫监测。并且体内抑制CD73在限制肿瘤细胞的生长和转移,增加炎性细胞因子分泌的同时,还会增强针对PD1/ PD-L1和CTLA-4疗法的抗肿瘤效果。

此次阿斯利康在ESMO上发布的数据,则进一步验证了CD73这个靶点以及该靶点与免疫检查点抑制剂PD-(L)1联用的巨大潜力。

这项大型随机COAST II期试验结果显示,在同步放化疗(CRT)后未进展的不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,与单独使用IMFINZI比较,oleclumab(抗CD73单抗)或monalizumab(抗NKG2A单抗)与IMFINZI(durvalumab)联合使用显著提高了总响应率ORR并延长了无进展生存期PFS,ORR和10个月PFS都提高了近1倍。

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值得一提的是,当国际学界还在将目光停留在阿斯利康公布的临床数据上时,市场已开始寻求在CD73靶点研发领域的投资机会,而天境生物(IMAB.US)则成为各大机构首先关注的标的。其原因便在于,天境生物自主研发的Uliledlimab是一款具有“Best-in-Class”实力且具有高度差异化的创新型CD73单克隆抗体

从作用机理来看,阿斯利康CD73抗体Oleclumab结合的是CD73 N端表位,这种结合方式导致的结果是Oleclumab与CD73二聚体摩尔比为1:1的时候阻断效应最强,但当Oleclumab过量时阻断效果反而会减弱,产生“钩状效应”。

而相较之下,天境生物的Uliledlimab是以非底物竞争的方式有效地与CD73结合,从而起到降低腺苷水平和提升抗肿瘤免疫细胞活性的作用。此前的临床前研究已明确显示,Uliledlimab通过与CD73二聚体内部结合的独特方式产生有效的抗肿瘤活性,避免了“跨”二聚体结合产生的“钩状效应”带来的量效背离。

简言之,与同处全球研发第一梯队的阿斯利康oleclumab相比,天境Uliledlimab抗体作用机制独特,没有“钩状效应”且治疗窗口更广,具有更加显著的差异化竞争能力

今年6月举办的ASCO大会上,天境生物公布的研究数据结果便印证了关于Uliledlimab与免疫检查点类药物联用提升肿瘤治疗协同疗效的推论。

根据天境生物在ASCO大会上公布的美国I期临床试验数据,有效性方面,13例接受了中/高剂量水平(≥10mg/kg)Uliledlimab剂量的可评估患者中,Uliledlimab的药代动力学(PK)特征呈线性,外周血可溶性或细胞表面的CD73均达到了完全受体占位;安全性方面,Uliledlimab与PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合治疗晚期癌症患者,表现出了良好的安全性,无剂量限制性毒性(DLT)事件发生,治疗相关的不良事件均为轻度的1或2级。

目前天境CD73产品同步在中美两地开展II期临床试验,而亮眼的I期数据让市场对公司即将在明年公布的与PD-(L)1联用的II期数据充满期待。并且天境生物正积极寻求与其他国际知名药企的战略合作与授权交易,目前已有业内人士预估,关于Uliledlimab的BD交易规模将在15-20亿美元左右。

然而在此背景下,市场却未在天境生物在CD73靶点研发方面有准确反馈。

在股价方面,Corvus Pharmaced的股价自从阿斯利康数据发布后从每股2美元一路暴涨至每股近10美元,涨幅高达近500%;Arcus Biosciences的股价已从今年6月最低的每股22.36美元涨至9月26日的每股35.97美元,区间涨幅达到60.87%;Surface Oncology的股价则从今年8月的最低每股4.95美元涨至如今的7.40美元,区间涨幅达到49.49%。相较之下,在CD73靶点领域有突出研发成果的天境生物,其股价从6月底每股85.4美元持续波动下跌至9月最新的每股68美元。

不过此次阿斯利康公布有关CD73抗体药物的最新临床试验结果,或将成为此后天境生物股价新一波上涨的重大催化剂。

智通财经APP观察到,近日,包括中信证券、Cantor Fitzgerald以及Jefferies等多家国内外知名投行机构同时给予天境生物“买入”评级,并将其目标价分别提升至101美元、95美元和90美元,相较目前公司68美元的现价有32-49%的上升空间。


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