全球TOP10肿瘤免疫初创公司名单出炉！天境生物(IMAB.US)是中国唯一上榜初创药企

本文源自微信公众号“医药观澜”。

12月2日，知名网站GEN发布《2019全球免疫肿瘤学初创公司TOP10》，其中包括未上市的癌症免疫疗法企业，该排名按照企业总募资金额进行排名。值得一提的是，天境生物(IMAB.US)则以3.798亿美元募资额，成为唯一一家上榜的中国免疫肿瘤学初创公司。我们一起来看看，在即将过去的这一年，这10家公司取得了哪些新的进展?

10. Fate TherapeuticsSan Diego$368.1M

今年9月，Fate Therapeutics通过普通股发行筹集了1.731亿美元，同月它在圣地亚哥开设了一家cGMP生产基地，用于其现有NK细胞产品和CAR-T细胞产品的临床生产。2019年，Fate Therapeutics研发的FT516完成了首批患者的临床用药，该产品主要用于治疗急性髓细胞性白血病和B细胞淋巴瘤。此外，FDA还批准了该公司的抗体药物FT596 的临床试验申请(IND)，用于治疗B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。据悉，2019年1~9月，该公司通过合作创造了787.8万美元的收入。

9. 天境生物(I-Mab Biopharma)中国上海$379.8M

天境生物是一家立足于中国的全球性创新生物药研发企业，聚焦于肿瘤免疫和自身免疫疾病领域的创新生物药研发。公开资料显示，2019年10月该公司申请1亿美元的IPO，实际募集资金尚未明确。2018年至今，天境生物已经通过授权和合作获得了一定的收入。2019年10月，中国国家药监局批准了天境生物CD73抗体TJD5的临床试验，用于治疗晚期实体瘤。同时，天境生物/MorphoSys的CD38抗体(TJ202/MOR202)获得了临床批准，在中国开展2/3期临床试验，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。TJ202/MOR202由MorphoSys开发，天境生物拥有包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾地区的独家开发和商业化权益。

8. Forty SevenMenlo Park, CA $381.7M

今年7月，Forty Seven公司通过继续融资筹集了约8050万美元，同时通过与Ono Pharmaceutical的合作，获得了1570万美元的首付款和高达1.2亿美元的潜在合作金额。此外，该公司从加利福尼亚再生医学研究所(California Institute for Regenerative Medicine)获得了1520万美元的赠款，以及从白血病和淋巴瘤协会(Leukemia and Lymphoma Society)获得了400万美元的赠款。9月，FDA授予其在研产品magrolimab(5F9)快速通道资格，用于骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML)。

7. Arcus BiosciencesHayward, CA$383.9M

癌症免疫疗法新锐Arcus Biosciences自2015年成立，3年后就在纽交所IPO挂牌上市，去年该公司宣布已从首次公开募股(IPO)中募资1.2亿美元。2017年，该公司通过与Taiho Pharmaceutical合作，筹集了3300万美元。该公司目前至少有2款先导产品挺进1期临床。其中AB928的作用靶点为腺苷受体抑制剂，AB122为抗PD-1单克隆抗体。无论腺苷受体，还是PD-1，都是肿瘤细胞依赖的免疫逃逸信号，从而逃过免疫攻击赖以存活。AB928 和AB122可分别逆转阻断上述两类免疫抑制剂信号，达到激活抗癌免疫反应的治疗作用。

6. Gritstone OncologyEmeryville, CA$388.9M

Gritstone Oncology的主要候选药物是GRANITE，这是一种基于新抗原的个性化免疫疗法，目前该公司正在1/2期试验中评估GRANITE与检查点抑制剂联合治疗常见实体瘤患者的效果，包括转移性非小细胞肺癌、微卫星稳定型结直肠癌、胃食管癌和膀胱癌。在今年4月的公开募股中，Griststone 公司筹集了约7480万美元;在2019年1月至6月期间，该公司也产生了约250万美元的合作收入。今年8月，Gritstone公司的在研免疫疗法SLATE在1期临床中完成了首例患者给药，SLATE是一种靶向源于驱动基因突变的共享肿瘤特异性新抗原(TSNA)的免疫疗法。

5. Autolus TherapeuticsLondon$449 million

致力于开发针对癌症的新一代CAR-T细胞疗法的公司——Autolus在4月份的公开募股中筹集了总计约1.09亿美元的净收益。11月5日，Autolus旗下的急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗药物AUTO1获得了FDA授予的孤儿药资格。AUTO1目前正在两项分别针对儿童ALL患者 、成人ALL患者的1期临床试验中进行研究。2019年4月，该公司另一款在研药物AUTO3也获得了FDA授予的孤儿药资格。AUTO3是用于逆转录病毒载体遗传修饰的自体富集T细胞以靶向CD19和CD22两种嵌合抗原受体，用于治疗ALL。

4. Rakuten MedicalSan Mateo, CAApproximately $472M

在今年7月公布的C-1轮融资中，Rakuten Medical(曾用名Rakuten Aspyrian)从日本电子商务公司Rakuten募资了约1亿美元，将用于继续开发公司专有的光免疫疗法( PIT)技术平台，研发精确靶向癌症疗法。其中名为ASP-1929的主打疗法已获得了日本厚生劳动省颁发的SAKIGAKE认定 。这一认定相当于美国FDA的突破性疗法认定。11月9日，在第34届癌症免疫疗法学会(SITC)年会上，Rakuten Medica公司公布了其在研CD25光免疫疗法的临床前数据，数据表明CD25光免疫疗法联合抗PD-1疗法可能会刺激免疫系统，并产生协同的抗肿瘤活性。

3. Rubius TherapeuticsCambridge, MA$499.3M

Rubius独有的RED PLATFORM™平台能开发Red-Cell Therapeutics™(RCT)产品，这些基因工程化的去核红细胞能为多个治疗领域的患者提供异体、即用型的细胞疗法。11月8日，在第34届癌症免疫疗法学会(SITC)年会上，Rubius公布了旗下领先的人工抗原呈递细胞程序RTX-321(一种可治疗HPV 16阳性肿瘤的潜在疗法)的临床前数据。在10月的国际分子靶标和癌症治疗学会议AACR-NCI-EORTC上，Rubius公司也展示了数据，表明其RCT平台可以进行工程设计以创建可加载的个人新抗原系统，从而释放其平台的潜在新用途 。

2. Allogene TherapeuticsSouth San Francisco, CA $792.8M

11月5日，Allogene Therapeutics和Notch Therapeutics表示，他们将合作开发可诱导多能干细胞(iPSC)AlloCAR™疗法，用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤在内的初始血液癌症，Notch将通过本次合作产生超过3亿美元的收入。Allogene已启动一项1期临床试验，以评估ALLO-715在复发/难治性多发性骨髓瘤中的疗效。此外，该公司也正在开展一项名为IAL ALPHA的1期临床试验，评估ALLO-501在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤中的疗效，该研究目前正在招募患者，研究数据预计将于2020年揭晓。

1. BioNTechMainz, Germany$1.48B

BioNTech专注的四大技术领域包括：mRNA疗法平台、细胞与基因疗法平台、蛋白质疗法平台，以及小分子疗法平台。对于BioNTech公司来说，2019年可谓是转型变革的一年。2019年1月，赛诺菲延长与BioNTech在2015年签订的合作协议，共同开发一种正处于1期临床的肿瘤免疫疗法SAR441000(BNT131)，BioNTech从中获得了8000万欧元(约合8840万美元)。在7月的B轮融资中，BioNTech筹集了3.25亿美元。在10月10日的首次公开募股中，BioNTech又筹集了1.49亿美元的净收益，这也为该公司的转型之年画上了句号。

值得一提的是，今年上榜的10家免疫肿瘤学领域的初创公司共募资55.96亿美元，与去年TOP10名单的47.22亿美元相比，同比增长18.5%。这表明，投资者对创新癌症免疫疗法仍然倾注了很多期待。

这一点并不难理解。至少目前在肿瘤免疫领域，全球正处于发展最活跃的时期。近期很多消息正在给肿瘤免疫疗法时代继续增添亮色。如11月7日，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心(Penn Medicine’s Abramson Cancer Center)的研究人员发布了CRISPR编辑的免疫细胞在美国的第一项临床试验的早期数据(NCT03399448)，表明对人类癌症患者的T细胞进行了基因编辑并将其注入患者体内安全可行。调查人员报告向三名受试者注入药物(两名患有多发性骨髓瘤，一名患有肉瘤)。研究观察到，编辑的T细胞扩增并结合至其肿瘤靶标，且没有严重副作用。

今年9月，阿斯利康(AstraZeneca)进行了一项CASPIAN 的3期临床试验结果(NCT03043872)，结果显示先前接受过Imfinzi(durvalumab)联合化疗治疗未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者的平均总生存期(OS)为13.0个月。约33.9%的患者在使用Imfinzi加化疗后18个月还可以生存，而标准治疗下这一数字为24.7%。一个月后，Imfinzi治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床研究也宣布了积极成果。

与此同时，默沙东(MSD)的上市产品Keytruda(帕博利珠单抗)的适应症拓展，以及百时美施贵宝(BMS)两款上市的癌症免疫疗法Opdivo(nivolumab)、Yervoy(ipolilumab)联合化疗的治疗方案也不断迎来好消息。

我们祝贺这些初创公司在过去一年取得了很好的发展，也很高兴看到肿瘤免疫疗法在全球正在遍地开花，希望这些疗法能够为更多患者带来福音。

(编辑：宇硕)