歌礼制药-B(01672)：GLP-1口服小分子ASC30在糖尿病受试者中进行的美国II期研究第12周时实现经安慰剂校正后的糖化血红蛋白(HbA1c)下降达1.7%

智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)发布公告，其评估口服小分子 GLP-1 受体 (GLP-1R)激动剂ASC30治疗2型糖尿病(T2D)的美国II期研究(NCT07321678)取得积极顶线结果。该II期研究是一项为期13周的美国研究，旨在评估每日一次口服小分子GLP-1R激动剂ASC30片在100例糖尿病受试者中的疗效、安全性和耐受性。主要终点是第12周时糖化血红蛋白(HbA1c)相较基线的下降;次要终点之一是第13周时体重相较基线的下降。ASC30(40毫克、60毫克和80毫克)达到了主要终点和所有次要终点，实现了显著的糖化血红蛋白下降和体重下降，并改善了多项心血管风险因素。2型糖尿病是ASC30除肥胖症以外正在开发中的第二个适应症。

主要终点方面，与安慰剂相比，ASC30在糖尿病受试者中实现了具有统计学显著性和临床意义的糖化血红蛋白下降(p <0.0001)。基于efficacy estimand，第12周时，40毫克(n=20)、60毫克(n=29)和80毫克(n=28)剂量组经安慰剂校正后的糖化血红蛋白相较基线下降(最小二乘均值，least squares mean)分别为1.7%、1.6% 和1.7%。受试者基线平均糖化血红蛋白为8.3%。

体重下降这一次要终点方面，与安慰剂相比，ASC30实现了具有统计学显著性和临床意义的体重下降(p=0.001至0.003)。基于efficacy estimand，第13周时，40毫克(n=20)、60毫克(n=29)和80毫克(n=28)剂量组经安慰剂校正后的体重相较基线下降(最小二乘均值)分别为4.4%、3.8%和4.0%，且未观察到平台期。受试者基线平均体重为93.7公斤。

尽管该研究中滴定(titration)速度较快(每周一次)，ASC30仍持续展现出良好的胃肠道(GI)耐受性。ASC30每周滴定直至维持剂量(40毫克、60毫克和80毫克)，展现出良好的安全性和胃肠道耐受性，无因胃肠道不良事件(AE)导致的研究停药。糖尿病受试者中观察到的良好胃肠道耐受性与在肥胖或超重受试者中进行的研究中的发现一致。预计在III期糖尿病项目中，当滴定速度放缓至每四周一次时，胃肠道耐受性将进一步显著改善。全部不良事件导致的研究停药仅有1例(1/80， 1.3%，呃逆(打嗝，hiccup))。安慰剂组无因不良事件导致的研究停药。

在这项ASC30美国II期糖尿病研究中，所有与药物相关的不良事件严重程度仅为1 级(轻度)和2级(中度)。未有与药物相关的严重不良事件(SAE)。

ASC30在糖尿病受试者中的总体安全性特征与另一项在肥胖或超重受试者中开展的II期研究(NCT07002905)中观察到的一致。未观察到肝脏安全性信号。治疗期间未有丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)或总胆红素(TBL)升高。就所有其他安全性信号而言，ASC30在糖尿病受试者中展现出良好的安全性特征。

“这些数据表明，ASC30有望成为治疗糖尿病的同类最佳(best-in-class)口服小分子 GLP-1药物，正如我们在肥胖或超重受试者中开展的美国II期研究的疗效和耐受性所证明的，ASC30是治疗肥胖症的同类最佳口服小分子GLP-1药物，”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，“显著的糖化血红蛋白下降、体重减轻和良好的耐受性相结合，进一步增强了我们推进ASC30作为2型糖尿病患者每日一次口服治疗选择的信心。”

ASC30是一款由歌礼自主研发的小分子GLP-1R完全偏向激动剂。ASC30治疗肥胖症的全球III期项目包含两项在美国、欧洲和加拿大开展的关键性试验(AURORA-1，NCT07743463和AURORA-2，NCT07743450)，目前正在入组约 4,600名肥胖或超重受试者。预计将于2028年第三季度获得ASC30全球III期用于肥胖症的临床项目的顶线数据，预计于2028年底向美国食品药品监督管理局 (FDA)递交用于肥胖症的新药上市申请(NDA)，及于2029年初向欧洲药品管理局 (EMA)递交用于肥胖症的上市许可申请(MAA)。如获批，ASC30有望成为在美国和欧洲上市的第二款口服小分子GLP-1受体激动剂。