劲方医药-B(02595)：GFH375(口服KRAS G12D抑制剂)进入一线治疗非小细胞肺癌 II 期研究，将探索单药疗法、联合 EGFR 单抗或化疗的多款治疗方案

智通财经APP讯，劲方医药-B(02595)发布公告，GFH375 已进入一线治疗 KRAS G12D 突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的 II 期研究，包括单药疗法、联合 EGFR 单抗(西妥昔单抗)或联合化疗(培美曲塞)三种治疗方案。这项多中心、开放标签、随机化临床研究将在全国数十家研究中心展开，牵头中心为广东省人民医院。GFH375/VS-7375 是国内首款获得 NSCLC 突破性疗法认定(BTD)的 KRAS G12D 抑制剂，也已获得美国 FDA 授予的快速通道资格认定(FTD)、治疗 KRAS G12D 突变型局部晚期不可切除或转移性 NSCLC。

目前 KRAS G12D 突变患者的一线标准治疗参照驱动基因阴性 NSCLC、但生存获益有限，一线耐药后更缺乏其他有效的后线方案。此外多项真实世界研究显示 1：与 KRAS 野生型或非 KRAS G12D 突变型患者相比，KRAS G12D 突变 NSCLC 患者一线接受化疗±免疫治疗的总体预后更差。GFH375 已进入全球首个口服 KRAS G12D 抑制剂治疗 NSCLC 的注册性 III 期研究 ，并在KRAS G12D 抑制剂单药治疗 NSCLC 的既往公开数据中展现了同类最佳疗效 。GFH375 单药治疗 NSCLC 的 I/II 期更新数据 (摘要编号 2333)已被今年在首尔举行的世界肺癌大会(WCLC)确认入选口头报告，该报告将于 9 月 14 日在大会Beyond KRAS: Emerging Targets, Smart Therapies 环节公布。

在联合疗法层面，今年美国癌症研究协会 (AACR)年会的临床前研究壁报显示，在 KRAS G12D 突变型 NSCLC 动物模型中，GFH375 与西妥昔单抗联用可产生显著超越两种单药治疗的抑瘤效果。此外，GFH375 已在去年进入联合化疗或西妥昔单抗治疗多种实体瘤的 Ib/II期试验，初步显示了良好的安全性/耐受性、未观察到明显的毒性叠加;GFH375 联合西妥昔单抗治疗 RAS 突变实体瘤研究数据已获得今年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO)年会突破性研究摘要(LBA)的完全提交资格。

劲方首席医学官汪裕博士表示：“基于 GFH375 在 NSCLC 单药治疗中的临床疗效，以及多项联合疗法研究的积极推进，我们有信心将 GFH375 肺癌疗法从后线推向前线。在过去两年中，GFH375 多项临床方案高效推进，GFH375 治疗多个瘤种的临床数据也持续入选国际学术会议 LBA 或口头报告;同时 ，我们亦深切感受到 KRAS G12D 突变患者对创新靶向药物的迫切需求，期待更多公司的创新疗法能够惠及患者。”

GFH375 为口服高活性、高选择性小分子 KRAS G12D(ON/OFF)抑制剂，通过非共价形式结合 KRAS G12D 蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏 KRAS G12D 对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示 GFH375 单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。劲方与 Verastem Oncology (Verastem)就劲方开发的三款有 RAS/MAPK 驱动癌症的产品达成了授权及早期合作开发协议。该合作赋予 Verastem 独家选择权，以就该等三款产品在成功达成 I 期临床试验预先设定的里程碑后获得各自许可。于 2023 年 12 月，Verastem 选择 GFH375/VS-7375 作为其合作的领头项目，并于 2025 年 1 月对 GFH375 获得许可 、乃该合作框架内诞生的第一个许可。该等许可将赋予 Verastem 在中国境外的开发和商业化权利，而劲方保留中国境内的该等权利。