开年股价“五连跌”，核心品种积极数据难救康诺亚-B(02162)？

作为康诺亚-B(02162)旗下研发进度最快的产品，IL4R单抗CM310的商业化进度一直都是业界和投资者关注的焦点。赶在2023年的年末，康诺亚也披露了该产品的最新进度消息。

据智通财经APP了解，12月27日盘前，康诺亚披露了其1类新药CM310重组人源化单抗(司普奇拜单抗)注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的III期临床研究已完成双盲治疗期数据揭盲及初步统计分析，临床数据达到主要终点。

消息披露后，康诺亚股价迎来股市三连涨，最终在12月29日以2.29%的涨幅收官2023年。然而2024新年伊始，市场对其态度直接来个180°转变，1月2日至8日，康诺亚股价遭到“五连跌”，股价下探至最低40港元，如果从上年11月8日的区间高点64.8港元算起，2个月内康诺亚股价最大跌幅达到38.27%。

IL4R单抗前狼后虎，商业化空间被压缩

作为国内IL4R单抗赛道双子星，康诺亚和康乃德生物其实面临的问题都一样，即前有大单品度普利尤单抗，后有国内一众IL4R单抗追赶。无论这两家的产品谁成为“国内第二”，独家的商业化窗口期都不算太长。

实际上，在此次CM310的III期临床结果披露前，康诺亚递交的司普奇拜单抗上市申请就在去年的12月7日获受理，当时获批的适应症为用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。除特应性皮炎外，康诺亚还在推动CM310探索针对鼻窦炎、哮喘等多项适应症，而此次公司披露的便是CM310治疗鼻窦炎的III期数据。

据智通财经APP了解，此次III期临床研究主要用于确证CM310在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的有效性及安全性。

该研究共纳入了180例受试者，以1:1的随机比例分别接受CM310 300mg和安慰剂治疗，每2周一次，双盲期共治疗12次，共同主要终点是治疗24周鼻息肉评分(NPS)及鼻塞评分(NCS)较基线变化。研究结果显示，III期临床试验数据结果积极，共同主要终点均完全达标，CM310组皆优于安慰剂组，具备高度显著的统计学差异(P值均<0.0001)，且安全性良好。

此外，公司表示将在今年年内向NMPA药品评审中心(CDE)递交CM310治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的上市许可申请。

不过，在CM310的商业化道路上，康诺亚始终绕不开与度普利尤单抗的正面竞争，加之近年来赛诺菲在BTK抑制剂等产品上研发失利，且公司本身也在裁员瘦身，其押宝度普利尤单抗的趋势正不断增加。从竞品角度来看，虽然在鼻窦炎领域，CM310与度普利尤单抗并非头对头研究，但从有效性和安全性来看，二者均有显著改善鼻窦炎患者的功效，二者真正的差距或在于商业化销售能力。

作为TH2通路领域最成功的靶点，再生元/赛诺菲的度普利尤单抗已获批AD及哮喘等适应症。去年慢性荨麻疹、COPD成功后，华尔街将其未来的销售峰值上调至近200亿美元，预计2023年破百亿欧元，占据大适应症且在通路上不断扩展适应症。

另外，度普利尤单抗在国内上市仅5个月即被纳入国家医保目录，并成为新版医保目录中唯一一个治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。度普利尤单抗2022年销售额已飙升至18亿元以上，今年则有望超过35亿元，足以说明该产品在商业化层面上的领先。

此外，除了度普利尤单抗外，阿斯利康、康方生物、康诺亚、荃信生物、麦济生物及恒瑞等多家厂商都在布局IL-4Rα靶点，且康方生物、智翔金泰、荃信、恒瑞医药等的IL-4Rα产品也都已经完成或进入临床II期，研发进度上较康诺亚仅落后不到2年时间。

也就是说，至少在AD适应症领域，未来CM310面临的竞争或异常激烈。

至于在鼻窦炎适应症方面，虽说目前度普利尤单抗国内获批的适应症中尚无鼻窦炎适应症，但其在国外已获批用于治疗特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉，并且还有多项关键III期和注册性临床研究正在进行中。

待以上适应症在国内陆续获批，度普利尤单抗对国产IL-4Rα产品的先发优势或将进一步拉大，而后续多家国产品种的上市也可能会压缩康诺亚CM310的商业化空间。

BD交易的“回血”路能否走通?

在近年港股18A投资越来越看中公司资金面的情况下，2023年的康诺亚估值一直被压制，即使在2023年上半年通过控制成本、强化BD等手段实现盈利也未能稳定拉回估值。

去年上半年，康诺亚实现收入3.27亿元，同比增长227%;期间利润达到1814.5万元，同比增长1807%;股东应占溢利4696.7万元，同比增长761.2%。公司以此成为港股18A企业中为数不多的盈利公司。

但与多数依托商业化产品和成本控制实现盈利的创新药企不同，康诺亚并无商业化产品，收入主要来自向AZ授出相关许可证的合作收入。去年年上半年，康诺亚与阿斯利康就全球首个进入临床的CLDN18.2靶点ADC产品CM901达成了超10亿美元海外授权大单。

根据此次合作协议，KYM Biosciences(康诺亚非全资附属公司)将先收取6300万美元的预付款，这也是康诺亚当期营收和利润的主要来源。但值得一提的是，若不能在下个财季达成新的开发里程碑，康诺亚在尚无商业化产品的情况下，公司盈利水平后续或被“打回原形”。

另外，除了核心品种CM310外，康诺亚的其他管线产品虽然差异化创新能力较为显著，但奈何远水解不了近渴，难以撑起公司短期的盈利预期。

不过，除了与AZ交易的CM901外，康诺亚围绕TH2通路深化，其TSLP单抗CM326的进度达到全球前三;MASP-2单抗CM338的研发进度也达到国内第一，数据最快在今年初步读出;CD38单抗CM313虽受更换剂型影响血液瘤临床进展，但仍是国内进度前二。以上产品虽难成为康诺亚短期接续的重磅品种，但均有一定的BD交易潜力，如果之后康诺亚能给这些产品找到好买家还卖个好价钱，或许不失为给公司盈利添彩的重要方式。