近年合作开发项目简析 药明生物(02269)在下一盘什么棋？

本文选自“新浪医药新闻”，作者Efive，原标题《近年药明生物(02269)合作开发项目简析》。

药明康德10月18日宣布成功收购美国临床研究机构ResearchPoint Global(RPG)以拓展全球临床研究业务。并购完成后，RPG将成为药明康德集团全资子公司。今天我们来看看药明康德旗下的另一家控股子公司——药明生物(02269)。

药明生物是药明康德旗下一体化生物制药技术服务平台。药明生物的发展很快，得益于药明康德的重视、自身发展以及MAH等政策的联合作用。而药明生物对人才、对平台、对商业伙伴的快速反应，也是造就药明生物能在短短7年时间内在港股上市，且市值达到471亿港元(约400亿人民币)的重要因素之一。

近几年抗体类药物研究的火热也带动了全产业链配套CMO和CRO公司的持续发展，很多人都跃跃欲试，想去分一杯羹。本文对药明生物近年来的部分合作项目进行了盘点分析，供大家参考学习，欢迎交流。

截止2017年6月30日，药明生物共有项目143个。

截止2017年6月30日，药明生物与150余家公司建立了合作。以下为部分披露信息：

1、PD-1全人创新抗体GLS-010注射液(WBP3055)

合作方：誉衡药业

合作内容：2015年5月，誉衡药业与药明康德签订1类新药战略合作，将选定目标靶点，借助药明康德新药研发平台的能力。采用风险共担、收益共享的方式进行临床前药学研究、临床前动物实验研究、产品各阶段注册申请、临床试验、临床样品生产、上市许可及销售等各环节合作。

2016年4月28日，药明生物宣布誉衡药业已向黑龙江省食品药品监督管理局提交了创新全人PD-1抗体GLS-010注射液的新药临床试验(IND)申请。

誉衡委托药明生物开发的PD-1抗体实现了两个里程碑：一方面，这是我国第一个使用国际先进的转基因动物技术(转基因大鼠平台OmniRat®)自主研发的具有完善自主知识产权的创新全人单克隆抗体;另一方面，通过使用药明生物国际认可、有自主知识产权的细胞株及细胞培养平台开发了表达量10g/L的生产工艺，显著降低了抗体药物的生产成本。

2017年3月16日，上述药物获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的《药物临床试验批件》。

2017年8月17日，药明生物与誉衡药业宣布，将GLS-010的国际权益独家授权给专注于研发创新肿瘤免疫疗法的美国生物技术公司Arcus Biosciences，协议总价逾8亿美元。

2、Ibalizumab(TMB-355)

合作方：中裕新药(TaiMed Biologics)

合作内容：2012年8月28日，药明康德宣布为中裕新药生产抗艾滋病新单克隆抗体药物TMB-355。

2017年5月3日，向美国FDA递交了艾滋病突破性药物ibalizumab的生物制剂许可申请(BLA)。

2017年7月7日，宣布FDA已经接受了艾滋病突破性药物ibalizumab治疗多重耐药人类免疫缺陷病毒-1(MDR HIV-1)的BLA。

2017年8月18日，与FDA举行中期会议，并将于10月31日举行后期会议。

Ibalizumab将成为近10年来首个有全新作用机制的抗逆转录病毒治疗方法，也将是首个无需每日用药的疗法。作为“病毒侵入抑制剂”，ibalizumab能结合T细胞表面的HIV病毒主要受体CD4，从而阻止病毒入侵这些细胞。基于它的潜力，FDA曾于2014年授予了它孤儿药资格，并在2015年向它颁发了突破性疗法认定。值得一提的是，它是首例在中国生产，并得到FDA批准进入美国临床试验的无菌生物制品。

3、EMB-01

合作方：岸迈生物科技有限公司(EpimAb Biotherapeutics)

合作内容：2017年5月31日，岸迈生物宣布与药明生物达成战略合作协议，共同推进岸迈生物的第一个创新双抗药物EMB-01于2018年初进入新药临床申报。

EMB-01是一个基于岸迈生物FIT-Ig®专利平台技术开发的双特异性抗体，其在多个临床前动物肿瘤模型中都表现出很好的治疗效果。根据合作协议，药明生物将负责EMB-01新药临床申报的药学研究工作。

其自主研发的FIT-Ig®(Fabs-In-Tandem Immunoglobulin)技术是一项独特高效的开发双特异性抗体产品的创新平台技术。基于该技术平台开发双抗分子具备与单克隆抗体相似的成药性。岸迈生物已开发了一系列管线产品，其首个项目EMB-01已完成一系列临床前的研发工作，包括成药性、质量特性，以及动物模型内的药效学研究。

4、ATB200/AT2221

合作方：爱美医疗公司(Amicus Therapeutics)

合作内容：2017年1月20日，美国Amicus生物技术公司与药明生物合作，委托后者生产其研发的治疗罕见病药品。

2017年5月16日，在全球性1/2期研究中使用在研新药ATB200/AT2221治疗庞贝氏症(Pompe disease)患者获得了初步积极功能性数据结果。

5、IMP321

合作方：Prima Biomed

合作内容：2016年11月22日，药明生物与全球领先的肿瘤免疫公司Prima Biomed宣布，双方正式签署合作备忘录，建立紧密的生物药研发、生产战略合作伙伴关系。

药明生物将成为Prima的创新肿瘤免疫候选药物IMP321含港澳台的中国地区之外全球市场的临床生产独家合作伙伴(IMP321中国地区开发权益已授权给亿腾医药)，同时还将成为Prima未来所有创新生物药的首选合作研发及生产伙伴。

IMP321为可溶性LAG-3 Ig融合蛋白，是首款APC(抗原呈递细胞)活化剂，与化疗药物联合使用时能增强T细胞对肿瘤的应答反应，目前正在欧洲开展II期临床试验。

6、ARX788

合作方：安博生物(Ambrx)

合作内容：药明生物为浙江医药提供了ARX788的临床前研究和生产工艺开发服务。

2016年8月17日，安博生物于在圣地亚哥宣布，ARX788在美国的临床研究申请已经获批。安博生物与浙江医药在2013年6月14日达成了ARX788的合作协议，浙江医药拥有ARX788在中国的商业开发权利，Ambrx保留ARX788在中国以外地区的商业权利。

2017年3月15日，CFDA 批准浙江医药ARX788临床申请。

2015年5月22日，复星医药、厚朴投资、光大控股及药明康德宣布与Ambrx Inc签订协议，根据协议上述机构将购买Ambrx的所有股份。

Ambrx已开发了一条创新产品线，包括抗体偶联药物，双特异性及多特异性抗体药物复合体以及长效型治疗性蛋白。Ambrx拥有一条强大的内部肿瘤产品线，目前，其重点推进研发的产品是一个定点偶联ADC药物，主要针对Her2阳性乳腺癌的治疗。 除Ambrx自有产品线之外，Ambrx还与多个医药公司，如百时美施贵宝、默克、礼来等在一系列项目上展开合作。

7、抗体融合蛋白创新药CAN008

合作方：北海康成

合作内容：2016年4月7日，药明生物与北海康成签署战略合作协议，药明生物将为北海康成提供用于治疗脑胶质母细胞瘤靶向的首创抗体融合蛋白创新药CAN-008在中国的临床前药学研究、工艺转移、优化以及大规模生产等技术服务。

2016年7月27日，北海康成宣布CAN008与替莫唑胺(TMZ)和放射治疗合用，用于治疗新诊断的脑胶质母细胞瘤患者的I/II期临床试验申请获得台湾药品监管机构的批准。

2017年7月18日，北海康成宣布CAN008治疗脑胶质母细胞瘤(GBM)的 II/III期临床试验的申请获得上海食品药品监督管理局的正式受理。

2017年7月26日，APOGENIX在研产品APG101(Asunercept)(即CAN008)获得欧洲药品管理局优先药物制度(PRIME)认定。

CAN008是一种抑制CD95配体的全人源融合蛋白，是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一员。通过抑制CD95配体，CAN008具有双重功效，在恢复免疫功能的同时有效抑制肿瘤细胞生长。在欧洲由CAN008的开发者Apogenix已开展的II 期临床试验中，对于一线治疗失败的恶性脑胶质母细胞瘤患者，患者CD95配体的表达水平给整个研究带来重要意义。2015年7月，北海康成与Apogenix公司达成独家许可协议，北海康成将在中国内地、澳门和香港研发、生产和上市用于治疗脑胶质母细胞瘤(或其他适应症)靶向单抗药物CAN008。同年12月，北海康成与Apogenix签署补充协议，获得了CAN008在台湾的独家开发和上市的权利。

8、MEDI5117(WBP216)

合作方：阿斯利康 MedImmune

合作内容：2015年3月27日，药明康德宣布无锡药明利康治疗类风湿性关节炎的创新抗IL6单克隆抗体生物药向CFDA提交IND申请。2015年12月16日，阿斯利康与药明康德签署合作协议，共同在华开发创新生物药，促进全球性创新药物更快进入中国市场，满足中国患者在呼吸、肿瘤、代谢疾病等治疗领域的需求。2017年1月18日，药明利康新型IL-6单克隆抗体WBP216(MEDI5117)获得CFDA临床试验批件，将作为1类生物药在中国开展1期临床试验。

WBP216(MEDI5117)是一种能清除体内IL-6的全人源单克隆IgG抗体，其Fc片段上携带有独有的突变。这种突变是根据MedImmune独有的YTE技术所设计的，能够显著延长抗体在体内的半衰期，从而增加药效。IL-6是一种重要的炎症介质，参与介导多种病理条件下的炎症反应和疼痛产生。

9、全人源抗体开发(OMT技术)

合作方：OPEN MONOCLONAL TECH INC (OMT)

2016年1月11日，生物药发现中心将与美国OMT公司合作，通过OMT先进的全人单克隆抗体平台OmniRat以及药明康德专有的噬菌体展示库，帮助全球客户开发常规单克隆抗体、双特异性单克隆抗体以及抗体偶联药物。

生物药研发服务中心由生物药发现中心、开发中心以及cGMP临床样品基地组成。开发中心则采用药明康德拥有自主知识产权的CHO细胞系平台，满足各类严苛工艺。

根据专利情况，已有抗PD-1项目开始合作。

已与OMT订立平台许可协议，可使用其先进的转基因动物技术以开发具备高质素、特异性、表达、溶解性及稳定性的全人源抗体。根据平台许可协议，OMT向药明生物供应若干转基因实验室动物，并授予该等动物的非独家、不可转让及不可分许可的使用许可，该许可仅适合药明生物的无锡及上海基地，且仅可用於研发及制造抗体。OMT与药明共同拥有OMT所供应实验室动物研制的抗体(「共同拥有抗体」)，以及透过使用共同拥有抗体开发的任何医药产品及相关知识产权。

10、重组人HER2人源化单克隆抗体-美登素偶联药物

合作方：安科生物

2015年6月16日，安科生物与无锡药明康德签订了《技术开发合同》，双方就“重组人HER2人源化单克隆抗体-美登素偶联药物临床前研究”项目达成协议，根据协议内容，安科生物将全权委托无锡药明康德开展该项目临床前研究和技术服务。

11、其他

合作方：天境生物

合作内容：2017年4月10日，药明生物与天境生物签署战略合作协议。

药明生物将为天境生物提供包括肿瘤免疫疗法及治疗自身免疫系统疾病的多个抗体类药物的临床前药学研究、工艺转移、优化以及大规模生产等技术服务，加速天境生物的产品管线在CFDA及FDA的报批流程。

合作方：天演药业

2017年1月20日，天演药业与药明生物达成合作意向，委托药明生物生产其作为药品上市许可持有人(MAH)申报的新药。

合作方：赛远生物

2017年7月26日，药明生物与赛远生物签署战略合作协议。根据协议，药明生物将为赛远生物提供肿瘤免疫疗法的抗体新药的临床前药学研究技术服务，加速赛远生物的产品管线在CFDA及美国FDA的报批流程。

安美木单抗(重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液)：拥有新表位、新专利序列的创新全人源EGFR 抗体，通过药明康德(CMC)、中国科学院上海药物研究所和北京昭衍新药研究中心(临床前研究)等合作，于2016 年11月9日临床试验批件。

合作方：默克

2017年2月15日，药明生物与默克共建的联合实验室在上海举行了启动仪式。该平台从缓冲液到培养基制备、批培养和灌注培养生物反应器、澄清、层析、除病毒、超滤/透析、灌装和制剂，上下游工艺采用了Mobius®一次性系列产品。该一次性工艺平台提升了生产工艺的经济性，提高了生产效率和操作便捷性。

合作方：TESARO

2017年3月28日，TESARO迎来重磅喜讯——其PARP抑制剂niraparib获得了FDA的批准上市，用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。

Niraparib是FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测，就可用于治疗的PARP抑制剂。

2016年5月10日，TESARO成功向FDA提交了TSR-022抗体的IND申请。

TSR-022是作用于热门靶点TIM-3的下一代肿瘤免疫疗法单克隆抗体的候选药物。

合作方：赛多利斯

2016年5月20日，赛多利斯中国与药明生物在上海举行了“联合实验室”启动暨揭牌仪式。药明生物丰富的医药开发经验和赛多利斯优质的生物制药工艺再一次的完美融合，将进一步扩大双方合作范畴。联合实验室的创立旨在共同优化细胞培养工艺、加速工艺开发过程，切实推进中国在全球生物新药研发的地位，提升生物药的研发能力和质量，为全球病人提供更多有效的生物药品。联合实验室拥有高通量微型生物反应器系统ambr®15和ambr®250，一系列BIOSTAT®STR一次性使用生物反应器系统，以及一次性使用培养基/缓冲液制备工作站等等一次性使用工艺平台。联合实验室的亮点则在于高通量、自动化的细胞培养平台，这项技术的整合将使药明生物从克隆筛选到工艺确认的周期缩短至少4周。（编辑：姜禹）